Zrozumieć chorobę Fabry'ego

Zawartość

• Co to jest choroba Fabry'ego?
• Objawy choroby Fabry'ego
• Objawy FD typu 1
• Objawy FD typu 2
• Zdjęcia choroby Fabry'ego
• Co powoduje chorobę Fabry'ego?
• Kto dziedziczy FD
• Jak mutacje genetyczne prowadzą do FD
• Jak diagnozuje się chorobę Fabry'ego?
• Opcje leczenia choroby Fabry'ego
• Enzymatyczna terapia zastępcza (ERT)
• Zarządzanie bólem
• Dla twojej nerki
• W razie potrzeby zabiegi
• Powikłania choroby Fabry'ego
• Perspektywy choroby Fabry'ego i oczekiwana długość życia

Co to jest choroba Fabry'ego?

Choroba Fabry'ego (FD) jest rzadką, dziedziczną chorobą. Jest postępowy i może zagrażać życiu. Ludzie z FD mają uszkodzony gen, który prowadzi do niedoboru niezbędnego enzymu. Niedobór powoduje nagromadzenie się specyficznych białek w komórkach organizmu, powodując uszkodzenie:

• serce
• płuca
• nerki
• skóra
• mózg
• żołądek

Choroba dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety we wszystkich grupach etnicznych, ale mężczyźni są zwykle poważniej dotknięci.

Istnieją dwa rodzaje FD. FD typu 1, znany również jako klasyczny FD, zaczyna się w dzieciństwie i jest mniej powszechny niż typ 2, który ma późniejszy początek. Szacuje się, że 1 na 117 000 osób ma FD.

Nazwa FD pochodzi od Johannesa Fabry'ego, lekarza z Niemiec, który po raz pierwszy opisał jej objawy w 1898 roku. Jest również znany jako choroba Andersona-Fabry'ego, od Williama Andersona, brytyjskiego lekarza, który również zauważył to w tym samym roku. Inne nazwy FD to:

• galaktozydaza alfa (GLA) niedobór genów
• niedobór enzymu alfa-galaktozydazy A.
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma rozproszone
• niedobór triheksozydazy ceramidowej

Objawy choroby Fabry'ego

FD ma wiele różnych objawów, co utrudnia diagnozę. Objawy mogą się różnić między mężczyznami i kobietami oraz między FD typu 1 i typu 2.

Objawy FD typu 1

Wczesne objawy FD typu 1 obejmują:

• Pieczenie lub mrowienie w rękach i stopach. U mężczyzn może to wystąpić już w wieku od 2 do 8 lat. U kobiet występuje później w dzieciństwie lub w wieku dojrzewania. Epizody silnego bólu, które mogą trwać od kilku minut do dni, nazywane są „kryzysami Fabry'ego”.
• Brak produkcji potu. Wpływa to na więcej mężczyzn niż kobiet.
• Wysypka na skórze. Ta czerwono-fioletowa wysypka jest lekko uniesiona i występuje między pępkiem a kolanami. Nazywa się to angiokeratoma.
• Problemy żołądkowe. Obejmuje to skurcze, gaz i biegunkę.
• Nienormalne rogówki. Naczynia krwionośne w oczach mogą mieć zmieniony wygląd, ale nie wpływa to na widzenie.
• Ogólne zmęczenie, zawroty głowy, ból głowy, nudności i nietolerancja ciepła. Samce mogą mieć obrzęk stóp i nóg.

W miarę rozwoju FD typu 1 objawy stają się poważniejsze. Kiedy osoby z typem 1 osiągną wiek 30 i 40 lat, mogą rozwinąć się choroby nerek, choroby serca i udar.

Objawy FD typu 2

Osoby z FD typu 2 również mają problemy w tych obszarach, chociaż zwykle w późniejszym okresie życia, w wieku od 30 do 60 lat.

Poważne objawy FD różnią się w zależności od osoby i mogą obejmować:

• Postępujący spadek czynności nerek, prowadzący do niewydolności nerek.
• Powiększenie serca, dławica piersiowa (ból w klatce piersiowej związany z sercem), nieregularne bicie serca, pogrubienie mięśnia sercowego i ostatecznie niewydolność serca.
• Udary, występujące u niektórych mężczyzn i kobiet z FD w wieku 40 lat. Może to występować częściej u kobiet z FD.
• Problemy żołądkowe. Około 50–60 procent kobiet z FD może odczuwać ból i biegunkę.

Inne objawy FD obejmują:

• utrata słuchu
• dzwonienie w uszach
• choroba płuc
• nietolerancja forsownych ćwiczeń
• gorączka

Zdjęcia choroby Fabry'ego

Co powoduje chorobę Fabry'ego?

Kto dziedziczy FD

Swoista mutacja genu powoduje FD. Odziedziczyłeś uszkodzony gen po rodzicach. Uszkodzony gen znajduje się na chromosomie X, jednym z dwóch chromosomów determinujących płeć. Mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y, a kobiety mają dwa chromosomy X.

Mężczyzna z mutacją genu FD na chromosomie X zawsze przekaże ją swoim córkom, ale nie synom. Synowie otrzymują chromosom Y, który nie ma uszkodzonego genu.

Kobieta z mutacją FD na jednym chromosomie X ma 50 procent szans na przekazanie jej synom i córkom. Jeśli jej syn otrzyma chromosom X z mutacją FD, odziedziczy FD.

Ponieważ córka ma dwa chromosomy X, może mieć mniej poważne objawy FD. Jest tak, ponieważ nie wszystkie komórki jej ciała aktywują chromosom X, który przenosi wadę. To, czy uszkodzony chromosom X zostanie aktywowany, występuje na wczesnym etapie rozwoju i pozostaje tak przez resztę życia.

Jak mutacje genetyczne prowadzą do FD

FD jest powodowany przez aż 370 mutacji w GLA gen. Poszczególne mutacje zwykle występują w rodzinach.

The GLA gen kontroluje produkcję określonego enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A. Enzym ten jest odpowiedzialny za rozkład cząsteczki w komórkach zwanych globotriaosylceramidem (GL-3).

Kiedy GLA gen jest uszkodzony, enzym rozkładający GL-3 nie działa prawidłowo. W rezultacie GL-3 gromadzi się w komórkach organizmu. Z czasem ten nagromadzony tłuszcz uszkadza ściany komórkowe naczyń krwionośnych w:

• skóra
• system nerwowy
• serce
• nerki

Stopień uszkodzenia, jaki powoduje FD, zależy od tego, jak ciężka jest mutacja GLA gen jest. Dlatego objawy FD mogą się różnić u poszczególnych osób.

Jak diagnozuje się chorobę Fabry'ego?

Rozpoznanie FD może być trudne, ponieważ objawy są podobne do objawów innych chorób. Objawy często występują na długo przed postawieniem diagnozy. Wiele osób nie jest diagnozowanych, dopóki nie ma kryzysu związanego z FD.

FD typu 1 najczęściej diagnozują lekarze na podstawie objawów dziecka. U dorosłych FD jest często diagnozowane, gdy są badane lub leczone z powodu problemów z sercem lub nerkami.

Diagnozę FD u mężczyzn można potwierdzić poprzez badanie krwi, które mierzy ilość uszkodzonego enzymu. W przypadku kobiet ten test nie jest wystarczający, ponieważ uszkodzony enzym może wydawać się normalny, nawet jeśli niektóre narządy są uszkodzone. Test genetyczny dla wadliwego GLA gen jest niezbędny do potwierdzenia, czy kobieta ma FD.

W przypadku rodzin o znanej historii FD można wykonać badania prenatalne w celu ustalenia, czy dziecko ma FD.

Ważna jest wczesna diagnoza. FD jest postępującą chorobą, co oznacza, że ​​objawy nasilają się z czasem. Wczesne leczenie może pomóc.

Opcje leczenia choroby Fabry'ego

FD może powodować wiele różnych objawów. Jeśli masz FD, prawdopodobnie zobaczysz specjalistów od niektórych z tych objawów. Zasadniczo leczenie będzie miało na celu leczenie objawów, łagodzenie bólu i zapobieganie dalszym szkodom.

Po zdiagnozowaniu FD ważne jest, aby regularnie odwiedzać lekarza w celu monitorowania objawów. Osobom cierpiącym na FD zaleca się nie palić.

Oto niektóre opcje leczenia FD:

Enzymatyczna terapia zastępcza (ERT)

ERT to obecnie leczenie pierwszego rzutu zalecane dla wszystkich osób z FD. Agalsidaza beta (Fabrazyme) jest stosowana od 2003 r., Kiedy została zatwierdzona przez U.S. Food and Drug Administration. Jest podawany dożylnie lub dożylnie.

Zarządzanie bólem

Leczenie bólu może obejmować unikanie czynności, które mogą powodować objawy, takie jak forsowne ćwiczenia lub zmiany temperatury. Twój lekarz może również przepisać leki, takie jak difenylohydantoina (Dilantin) lub karbamazapina (Tegretol). Są one przyjmowane codziennie w celu zmniejszenia bólu i zapobiegania kryzysom FD.

Dla twojej nerki

Dieta o niskiej zawartości białka i niskiej zawartości sodu może pomóc, jeśli masz łagodną niewydolność nerek. Jeśli pogorszy się czynność nerek, może być konieczna dializa nerek. W przypadku dializy urządzenie jest używane do filtrowania krwi trzy razy w tygodniu lub dłużej, w zależności od rodzaju dializy i potrzebnej ilości. Konieczny może być również przeszczep nerki.

W razie potrzeby zabiegi

Problemy z sercem będą traktowane tak, jak w przypadku osób bez FD. Twój lekarz może przepisać leki w celu opanowania stanu. Lekarz może również przepisać leki zmniejszające ryzyko udaru mózgu. W przypadku problemów żołądkowych lekarz może przepisać leki lub specjalną dietę.

Powikłania choroby Fabry'ego

Jednym z potencjalnych powikłań FD jest schyłkowa niewydolność nerek (ESRD). ESRD może być śmiertelnie niebezpieczny, jeśli nie zostaniesz poddany dializie lub przeszczepowi nerki. Prawie wszyscy mężczyźni z FD rozwijają ESRD. Ale tylko około 10 procent kobiet z FD rozwija ESRD.

Dla osób leczonych w celu kontrolowania ESRD choroba serca jest główną przyczyną śmierci.

Perspektywy choroby Fabry'ego i oczekiwana długość życia

FD nie można wyleczyć, ale można leczyć. Świadomość FD rośnie. ERT jest stosunkowo nowym sposobem leczenia, który pomaga ustabilizować objawy i zmniejszyć występowanie kryzysów FD. Trwają badania nad innymi możliwościami leczenia. Genowa terapia zastępcza jest w badaniu klinicznym. Inne podejście w fazie badań, zwane terapią opiekuńczą, wykorzystuje małe cząsteczki do zatrzymania uszkodzonego enzymu.

Oczekiwana długość życia osób z FD jest niższa niż w ogólnej populacji USA. Dla mężczyzn to 58,2 lata. Dla kobiet jest to 75,4 lat.

Często pomijanym powikłaniem FD jest depresja. Pomocne może być skontaktowanie się z innymi ludźmi, którzy rozumieją. Istnieje kilka organizacji dla osób z FD, które dysponują zasobami, które mogą pomóc zarówno osobom z FD, jak i ich rodzinom:

• Grupa Wsparcia i Informacji Fabry
• National Fundry Disease Foundation
• Międzynarodowe Centrum Chorób Fabry'ego