Leukodystrofia metachromatyczna

Leukodystrofia metachromatyczna (MLD) to zaburzenie genetyczne, które wpływa na nerwy, mięśnie, inne narządy i zachowanie. Z czasem powoli się pogarsza.

MLD jest zwykle spowodowane brakiem ważnego enzymu zwanego arylosulfatazą A (ARSA). Ponieważ brakuje tego enzymu, substancje chemiczne zwane sulfatydami gromadzą się w organizmie i uszkadzają układ nerwowy, nerki, woreczek żółciowy i inne narządy. W szczególności chemikalia uszkadzają osłonki ochronne otaczające komórki nerwowe.

Choroba jest przenoszona przez rodziny (dziedziczona). Aby zachorować, musisz otrzymać kopię wadliwego genu od obojga rodziców. Każdy z rodziców może mieć wadliwy gen, ale nie MLD. Osoba z jednym wadliwym genem nazywana jest „nosicielem”.

Dzieci, które odziedziczą tylko jeden wadliwy gen od jednego z rodziców, będą nosicielami, ale zwykle nie rozwiną się MLD. Kiedy dwóch nosicieli ma dziecko, istnieje 1 do 4 szans, że dziecko otrzyma oba geny i będzie miało MLD.

Istnieją trzy formy MLD. Formularze są oparte na tym, kiedy zaczynają się objawy:

• Objawy późnej dziecięcej MLD zwykle zaczynają się w wieku od 1 do 2 lat.
• Objawy młodzieńczej MLD zwykle zaczynają się między 4 a 12 rokiem życia.
• Objawy u dorosłych (i w późnym stadium młodzieńczej MLD) mogą wystąpić między 14 rokiem życia a dorosłością (powyżej 16 roku życia), ale mogą pojawić się dopiero w wieku 40 lub 50 lat.

Objawy MLD mogą obejmować dowolne z poniższych:

• Nieprawidłowo wysokie lub obniżone napięcie mięśni lub nieprawidłowe ruchy mięśni, z których każdy może powodować problemy z chodzeniem lub częste upadki
• Problemy z zachowaniem, zmiany osobowości, drażliwość
• Zmniejszona funkcja umysłowa
• Trudności z połykaniem
• Niezdolność do wykonywania normalnych zadań
• Niemożność utrzymania
• Słabe wyniki w szkole
• Napady padaczkowe
• Trudności w mowie, niewyraźne

Pracownik służby zdrowia przeprowadzi badanie fizykalne, koncentrując się na objawach układu nerwowego.

Testy, które można wykonać, obejmują:

• Posiew krwi lub skóry w poszukiwaniu niskiej aktywności arylosulfatazy A
• Badanie krwi w celu wykrycia niskiego poziomu enzymu arylosulfatazy A
• Testy DNA na gen ARSA
• MRI mózgu
• Biopsja nerwu
• Badania sygnalizacji nerwowej
• Analiza moczu

Nie ma lekarstwa na MLD. Opieka koncentruje się na leczeniu objawów i zachowaniu jakości życia osoby za pomocą terapii fizycznej i zajęciowej.

W przypadku dziecięcej MLD można rozważyć przeszczep szpiku kostnego.

Badania dotyczą sposobów zastąpienia brakującego enzymu (arylosulfatazy A).

Grupy te mogą dostarczyć więcej informacji na temat MLD:

• Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference -- ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Zjednoczone Stowarzyszenie Leukodystrofii -- www.ulf.org

MLD to ciężka choroba, która z czasem się pogarsza. W końcu ludzie tracą wszystkie funkcje mięśniowe i umysłowe. Długość życia jest różna, w zależności od wieku choroby, ale przebieg choroby zwykle trwa od 3 do 20 lat lub dłużej.

Oczekuje się, że ludzie z tym zaburzeniem będą mieli krótszą niż normalnie długość życia. Im wcześniejszy wiek w momencie rozpoznania, tym szybciej choroba postępuje.

Poradnictwo genetyczne jest zalecane, jeśli masz rodzinną historię tego zaburzenia.

MLD; niedobór arylosulfatazy A; Leukodystrofia - metachromatyczna; Niedobór ARSA

• Centralny układ nerwowy i obwodowy układ nerwowy

Kwon JM. Zaburzenia neurodegeneracyjne wieku dziecięcego. W: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, wyd. Podręcznik Pediatrii Nelsona. Wyd. 21. Filadelfia, Pensylwania: Elsevier; 2020:rozdz. 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Wrodzone błędy metabolizmu. W: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, wyd. Elementy genetyki medycznej i genomiki Emery’ego. 16 wyd. Filadelfia, Pensylwania: Elsevier; 2022:rozdz. 18.