Szczepionka przeciw HIV: jak blisko jesteśmy?

Zawartość

• Wprowadzenie
• Przeszkody w szczepionce przeciwko HIV
• 1. Układ odpornościowy prawie wszystkich ludzi jest „ślepy” na HIV
• 2. Szczepionki są zazwyczaj wytwarzane w celu naśladowania reakcji immunologicznej odzyskanych ludzi
• 3. Szczepionki chronią przed chorobą, a nie infekcją
• 4. Zabitych lub osłabionych wirusów HIV nie można stosować w szczepionce
• 5. Szczepionki są zazwyczaj skuteczne w walce z chorobami, które są rzadko spotykane
• 6. Większość szczepionek chroni przed wirusami, które dostają się do organizmu przez układ oddechowy lub żołądkowo-jelitowy
• 7. Większość szczepionek jest dokładnie testowana na modelach zwierzęcych
• 8. Wirus HIV mutuje szybko
• Szczepionki profilaktyczne vs. terapeutyczne
• Rodzaje szczepionek eksperymentalnych
• Potknięcie próby klinicznej
• Nadzieję z Tajlandii i Afryki Południowej
• Inne aktualne próby
• Przyszłość szczepionek przeciwko HIV

Wprowadzenie

Niektóre z najważniejszych przełomów medycznych w ostatnim stuleciu obejmowały opracowanie szczepionek chroniących przed wirusami, takich jak:

• ospa
• paraliż dziecięcy
• zapalenie wątroby typu A i zapalenie wątroby typu B.
• wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)
• ospa wietrzna

Ale jeden wirus wciąż niszczy tych, którzy chcą stworzyć szczepionkę, aby się przed nim chronić: HIV.

HIV po raz pierwszy zidentyfikowano w 1984 r. Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych ogłosił w tym czasie, że ma nadzieję na przygotowanie szczepionki w ciągu dwóch lat.

Mimo wielu prób możliwych szczepionek, naprawdę skuteczna szczepionka wciąż nie jest dostępna. Dlaczego tak trudno jest pokonać tę chorobę? A gdzie my jesteśmy w trakcie?

Przeszkody w szczepionce przeciwko HIV

Tak trudno opracować szczepionkę przeciw HIV, ponieważ różni się ona od innych rodzajów wirusów. HIV nie pasuje do typowego podejścia do szczepionek na kilka sposobów:

1. Układ odpornościowy prawie wszystkich ludzi jest „ślepy” na HIV

Układ odpornościowy, który zwalcza choroby, nie reaguje na wirusa HIV. Wytwarza przeciwciała HIV, ale tylko spowalniają chorobę. Nie zatrzymują tego.

2. Szczepionki są zazwyczaj wytwarzane w celu naśladowania reakcji immunologicznej odzyskanych ludzi

Jednak prawie nikt nie wyzdrowiał po zarażeniu się wirusem HIV. W rezultacie nie ma reakcji immunologicznej, którą mogłyby naśladować szczepionki.

3. Szczepionki chronią przed chorobą, a nie infekcją

HIV jest infekcją, dopóki nie przejdzie do etapu 3 lub AIDS. W przypadku większości infekcji szczepionki kupują organizmowi więcej czasu na samodzielne usunięcie infekcji przed wystąpieniem choroby.

Jednak HIV ma długi okres uśpienia, zanim przejdzie w AIDS. W tym okresie wirus ukrywa się w DNA osoby z wirusem. Ciało nie może znaleźć i zniszczyć wszystkich ukrytych kopii wirusa, aby wyleczyć się. Tak więc szczepionka, aby zyskać więcej czasu, nie zadziała z HIV.

4. Zabitych lub osłabionych wirusów HIV nie można stosować w szczepionce

Większość szczepionek jest wytwarzana z zabitych lub osłabionych wirusów. Jednak zabity HIV nie działa dobrze w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej w organizmie. Jakakolwiek żywa postać wirusa jest zbyt niebezpieczna do użycia.

5. Szczepionki są zazwyczaj skuteczne w walce z chorobami, które są rzadko spotykane

Należą do nich błonica i wirusowe zapalenie wątroby typu B. Ale osoby o znanych czynnikach ryzyka zakażenia wirusem HIV mogą być codziennie narażone na HIV. Oznacza to, że istnieje większa szansa na infekcję, której szczepionka nie może zapobiec.

6. Większość szczepionek chroni przed wirusami, które dostają się do organizmu przez układ oddechowy lub żołądkowo-jelitowy

Więcej wirusów przedostaje się do organizmu na dwa sposoby, więc mamy większe doświadczenie w ich usuwaniu. Ale HIV dostaje się do organizmu najczęściej przez powierzchnie narządów płciowych lub krew. Mamy mniej doświadczenia w ochronie przed wirusami, które w ten sposób przedostają się do organizmu.

7. Większość szczepionek jest dokładnie testowana na modelach zwierzęcych

Pomaga to zapewnić, że będą bezpieczne i skuteczne, zanim zostaną osądzone na ludziach. Jednak żaden dobry model zwierzęcy dla HIV nie jest dostępny. Żadne testy przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały, jak ludzie zareagowaliby na testowaną szczepionkę.

8. Wirus HIV mutuje szybko

Szczepionka atakuje wirusa w określonej formie. Jeśli wirus się zmieni, szczepionka może już nie działać. HIV szybko mutuje, więc trudno jest stworzyć szczepionkę, która będzie działać przeciwko niemu.

Szczepionki profilaktyczne vs. terapeutyczne

Pomimo tych przeszkód naukowcy nadal próbują znaleźć szczepionkę. Istnieją dwa główne rodzaje szczepionek: profilaktyczne i terapeutyczne. Naukowcy ścigają oba w kierunku HIV.

Większość szczepionek ma charakter profilaktyczny, co oznacza, że ​​zapobiegają chorobie. Z drugiej strony szczepionki terapeutyczne są stosowane w celu zwiększenia odpowiedzi immunologicznej organizmu na walkę z chorobami, które dana osoba już ma. Szczepionki terapeutyczne są również uważane za leczenie.

Szczepionki terapeutyczne są badane pod kątem kilku stanów, takich jak:

• guzy nowotworowe
• zapalenie wątroby typu B
• gruźlica
• malaria
• bakterie, które powodują wrzody żołądka

Szczepionka przeciw HIV miałaby teoretycznie dwa cele. Po pierwsze, można go podać osobom, które nie mają wirusa HIV, aby zapobiec zarażeniu wirusem. Czyni to z niego szczepionkę profilaktyczną.

Ale HIV jest również dobrym kandydatem na szczepionkę terapeutyczną. Naukowcy mają nadzieję, że terapeutyczna szczepionka przeciw HIV może zmniejszyć miano wirusa.

Rodzaje szczepionek eksperymentalnych

Naukowcy próbują wielu różnych podejść do opracowania szczepionki przeciwko HIV. Możliwe szczepionki badane są zarówno do celów profilaktycznych, jak i terapeutycznych.

Obecnie naukowcy pracują z następującymi rodzajami szczepionek:

• Szczepionki peptydowe użyj małych białek z HIV, aby wywołać odpowiedź immunologiczną.
• Rekombinowane szczepionki białkowe podjednostkowe używaj większych kawałków białka z HIV.
• Żywe szczepionki wektorowe używać wirusów innych niż HIV do przenoszenia genów HIV do organizmu, aby wywołać odpowiedź immunologiczną. Szczepionka przeciw ospie wykorzystuje tę metodę.
• Kombinacje szczepioneklub kombinacje „prime-boost”, użyj dwóch szczepionek jedna po drugiej, aby stworzyć silniejszą odpowiedź immunologiczną.
• Wirusowe szczepionki cząsteczkowe używaj nieinfekcyjnego wirusa przypominającego HIV, który ma niektóre, ale nie wszystkie białka HIV.
• Szczepionki na bazie DNA użyj DNA z HIV, aby wywołać odpowiedź immunologiczną.

Potknięcie próby klinicznej

Badanie nad szczepionką przeciw HIV, znane jako badanie HVTN 505, zakończyło się w październiku 2017 r. Zbadano podejście profilaktyczne, w którym zastosowano szczepionkę z żywym wektorem.

Osłabiony zimny wirus o nazwie Ad5 zastosowano do uruchomienia układu odpornościowego w celu rozpoznania (a tym samym zdolności do walki) białek HIV. Do udziału w badaniu zatrudniono ponad 2500 osób.

Badanie zostało przerwane, gdy naukowcy odkryli, że szczepionka nie zapobiegała przenoszeniu wirusa HIV ani nie zmniejszała miana wirusa. W rzeczywistości 41 osób zarażonych szczepionką zaraziło się wirusem HIV, podczas gdy tylko 30 osób otrzymujących placebo zachorowało na nią.

Nie ma dowodów na to, że szczepionka stworzyła ludzi więcej prawdopodobnie zarazi się HIV. Jednak po poprzedniej awarii Ad5 w 2007 r. W badaniu o nazwie STEP, naukowcy zaniepokojeni byli tym, że wszystko, co powoduje atak komórek odpornościowych na HIV, może zwiększać ryzyko zarażenia wirusem.

Nadzieję z Tajlandii i Afryki Południowej

Jednym z najbardziej udanych do tej pory badań klinicznych było amerykańskie wojskowe badanie nad HIV w Tajlandii w 2009 r. W badaniu, znanym jako badanie RV144, zastosowano profilaktyczną kombinację szczepionek. Zastosowano „główną” (szczepionkę ALVAC) i „przypominającą” (szczepionkę AIDSVAX B / E).

Ta szczepionka skojarzona została uznana za bezpieczną i nieco skuteczną. Kombinacja obniżyła szybkość transmisji o 31 procent w porównaniu do strzału placebo.

31-procentowa redukcja nie wystarczy, aby zachęcić do szerokiego zastosowania tej kombinacji szczepionek. Sukces ten pozwala jednak badaczom zbadać, dlaczego w ogóle wystąpił efekt zapobiegawczy.

W kolejnym badaniu o nazwie HVTN 100 przetestowano zmodyfikowaną wersję schematu RV144 w Afryce Południowej. HVTN 100 zastosował inny wzmacniacz do wzmocnienia szczepionki. Uczestnicy badania otrzymali jeszcze jedną dawkę szczepionki w porównaniu do osób z RV144.

W grupie około 200 uczestników badanie HVTN 100 wykazało, że szczepionka poprawiła odpowiedź immunologiczną ludzi związaną z ryzykiem HIV. W oparciu o te obiecujące wyniki, obecnie prowadzone jest większe badanie uzupełniające o nazwie HVTN 702. HVTN 702 sprawdzi, czy szczepionka faktycznie zapobiega przenoszeniu wirusa HIV.

HVTN 702 odbędzie się również w Afryce Południowej i obejmie około 5400 osób. HVTN 702 jest ekscytujący, ponieważ jest to pierwsza duża próba szczepionki przeciwko HIV od siedmiu lat. Wiele osób ma nadzieję, że doprowadzi to do naszej pierwszej szczepionki przeciwko HIV. Wyniki spodziewane są w 2021 r.

Inne aktualne próby

Obecne badanie szczepionek, które rozpoczęło się w 2015 r., Obejmuje Międzynarodową Inicjatywę Szczepionek przeciwko AIDS (IAVI). To badanie szczepionki profilaktycznej obejmuje ludzi w:

• Stany Zjednoczone
• Rwanda
• Uganda
• Tajlandia
• Afryka Południowa

W badaniu przyjęto strategię szczepienia żywych wektorów, wykorzystując wirusa Sendai do przenoszenia genów HIV. Wykorzystuje także strategię skojarzoną z drugą szczepionką, aby zwiększyć odpowiedź immunologiczną organizmu. Zbieranie danych z tego badania zostało zakończone. Wyniki spodziewane są w 2022 r.

Innym ważnym badanym obecnie podejściem jest stosowanie wektorowej immunoprofilaktyki.

Dzięki takiemu podejściu do organizmu wysyłany jest wirus niebędący HIV, aby dostać się do komórek i wytworzyć tak zwane zasadniczo neutralizujące przeciwciała. Oznacza to, że odpowiedź immunologiczna byłaby skierowana na wszystkie szczepy HIV. Większość innych szczepionek jest skierowana tylko na jeden szczep.

IAVI prowadzi obecnie takie badanie o nazwie IAVI A003 w Wielkiej Brytanii. Badanie zakończyło się w 2018 r., A wyniki są oczekiwane wkrótce.

Przyszłość szczepionek przeciwko HIV

Według raportu z 2018 r. Na badania nad szczepionkami przeciw HIV w 2017 r. Wydano 845 mln USD. Do tej pory przetestowano ponad 40 potencjalnych szczepionek.

Nastąpił powolny postęp w kierunku praktycznej szczepionki. Ale przy każdej awarii dowiaduje się więcej, które można wykorzystać w nowych próbach.

Aby uzyskać odpowiedzi na pytania dotyczące szczepionki przeciw HIV lub informacje na temat wzięcia udziału w badaniu klinicznym, najlepiej zacząć od usługodawcy. Mogą odpowiedzieć na pytania i podać szczegółowe informacje na temat wszelkich badań klinicznych, które mogą być dobrze dopasowane.