Genotyp zapalenia wątroby typu C: odpowiedzi na pytania

Zawartość

• Jakie są genotypy wirusa zapalenia wątroby typu C?
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C ma różne genotypy. Co to znaczy?
• Jaka jest różnica między genotypami wirusa zapalenia wątroby typu C?
• Jakie są obecne badania nad genotypami i metodami leczenia każdego typu?
• Czy genotyp przewiduje odpowiedź na terapię DAA, tak jak w przypadku terapii interferonem?
• Genotyp zwykle determinuje rodzaj leczenia, które osoba otrzymuje. Czy są inne czynniki, które wpływają na leczenie?
• Czy mój genotyp wpływa na prawdopodobieństwo zachorowania na marskość lub raka wątroby?
• O lekarzu

Getty Images

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest infekcją wirusową, która powoduje zapalenie wątroby. Wirus przenoszony jest przez krew i rzadko przez kontakty seksualne.

Istnieje wiele typów wirusa zapalenia wątroby typu C. Ale wszystkie formy zapalenia wątroby typu C mają ważne podobieństwa.

Po otrzymaniu diagnozy zapalenia wątroby typu C lekarz podejmie działania mające na celu zidentyfikowanie Twojego typu, aby uzyskać najlepsze leczenie.

Odkryj różnice w typach zapalenia wątroby typu C. Odpowiedzi ekspertów udziela dr Kenneth Hirsch, który ma rozległą praktykę kliniczną w pracy z osobami chorymi na wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Jakie są genotypy wirusa zapalenia wątroby typu C?

Zmienną dla osób z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest „genotyp” lub szczep wirusa w momencie zakażenia. Genotyp określa się na podstawie badania krwi.

Genotyp niekoniecznie odgrywa rolę w rozwoju wirusa, ale raczej jako czynnik w doborze odpowiednich leków do jego leczenia.

Zgodnie z tym, zidentyfikowano co najmniej siedem różnych genotypów HCV i więcej niż.

Różne genotypy i podtypy HCV mają różną dystrybucję na całym świecie.

Genotypy 1, 2 i 3 występują na całym świecie. Genotyp 4 występuje na Bliskim Wschodzie, w Egipcie i Afryce Środkowej.

Genotyp 5 występuje prawie wyłącznie w Afryce Południowej. Genotyp 6 występuje w Azji Południowo-Wschodniej. Genotyp 7 został zgłoszony w Demokratycznej Republice Konga.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C ma różne genotypy. Co to znaczy?

HCV to jednoniciowy wirus RNA. Oznacza to, że kod genetyczny każdej cząsteczki wirusa jest zawarty w jednym ciągłym fragmencie RNA kwasu nukleinowego.

Każda nić kwasu nukleinowego (RNA lub DNA) składa się z łańcucha bloków budulcowych. Sekwencja tych bloków określa białka, których potrzebuje organizm, niezależnie od tego, czy jest to wirus, roślina czy zwierzę.

W przeciwieństwie do HCV, ludzki kod genetyczny jest przenoszony przez dwuniciowy DNA. Ludzki kod genetyczny przechodzi rygorystyczną korektę w procesie replikacji DNA.

Losowe zmiany (mutacje) w ludzkim kodzie genetycznym zachodzą w niewielkim tempie. Dzieje się tak, ponieważ większość błędów w replikacji DNA jest rozpoznawana i korygowana.

W przeciwieństwie do tego, kod genetyczny HCV nie podlega korekcie podczas replikacji. Losowe mutacje pojawiają się i pozostają w kodzie.

HCV rozmnaża się bardzo szybko - do 1 biliona nowych kopii dziennie. Tak więc niektóre części kodu genetycznego HCV są bardzo zróżnicowane i często się zmieniają, nawet u jednej osoby z infekcją.

Genotypy służą do identyfikacji poszczególnych szczepów HCV. Opierają się na różnicach w poszczególnych regionach genomu wirusa. W genotypie istnieją dodatkowe podkategorie rozgałęzień. Obejmują podtyp i quasi-gatunek.

Jaka jest różnica między genotypami wirusa zapalenia wątroby typu C?

Jak wspomniano, różne genotypy i podtypy HCV mają różne rozmieszczenie na całym świecie.

Genotyp 1 jest najpowszechniejszym genotypem HCV w Stanach Zjednoczonych. Występuje w prawie 75 procentach wszystkich zakażeń HCV w kraju.

Większość pozostałych osób w Stanach Zjednoczonych z zakażeniem HCV ma genotypy 2 lub 3.

Genotyp HCV nie jest absolutnie powiązany ze stopniem uszkodzenia wątroby ani prawdopodobieństwem wystąpienia marskości wątroby. Jednak może pomóc przewidzieć wynik leczenia.

Genotyp może pomóc przewidzieć wynik terapii przeciw HCV z zastosowaniem schematów leczenia opartych na interferonie. Genotyp pomógł również w określeniu leczenia.

W niektórych preparatach zalecane dawki rybawiryny i pegylowanego interferonu (PEG) są przeznaczone dla osób z określonymi genotypami HCV.

Jakie są obecne badania nad genotypami i metodami leczenia każdego typu?

Najpowszechniej stosowana terapia przeciw HCV, PEG / rybawiryna, nie jest ukierunkowana na samego wirusa. Ten schemat leczenia wpływa przede wszystkim na układ odpornościowy osoby. Jego celem jest zmobilizowanie układu odpornościowego do rozpoznania i wyeliminowania komórek zakażonych HCV.

Jednak odmiany HCV u jednej osoby niekoniecznie muszą „wyglądać tak samo” dla układu odpornościowego. Jest to jeden z powodów, dla których zakażenia HCV utrzymują się i stają się zakażeniami przewlekłymi.

Nawet przy takiej różnorodności genetycznej naukowcy zidentyfikowali białka niezbędne do reprodukcji HCV w organizmie. Te białka są obecne w zasadzie we wszystkich z wielu wariantów HCV.

Nowe metody leczenia HCV są ukierunkowane na te białka. Oznacza to, że atakują wirusa. Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA) wykorzystują małe cząsteczki zaprojektowane do specyficznego hamowania tych białek wirusowych.

Wiele leków DAA było w trakcie opracowywania w ciągu ostatniej dekady. Każdy lek działa na jedno z kilku niezbędnych białek HCV.

Pierwsze dwa leki DAA, boceprewir i telaprewir, zostały dopuszczone do stosowania w Stanach Zjednoczonych w 2011 roku. Oba są skierowane na określony typ enzymu HCV, znany jako proteaza. Leki te są stosowane w połączeniu z PEG / rybawiryną.

Oba te nowe leki są najbardziej skuteczne w przypadku genotypu 1 HCV. Są umiarkowanie skuteczne w przypadku genotypu 2 i nieskuteczne w przypadku genotypu 3.

Początkowo były dopuszczone do stosowania tylko u osób z HCV genotypu 1 w połączeniu z PEG / rybawiryną.

Dodatkowe leki DAA zostały zatwierdzone do stosowania wraz z PEG / rybawiryną. Te nowsze leki działają na kilka dodatkowych białek HCV. Jednym z tych leków jest sofosbuvir.

W przypadku samego leczenia PEG / rybawiryną genotyp 1 HCV wymagał najdłuższego czasu trwania leczenia z najmniejszym prawdopodobieństwem powodzenia. Dzięki sofosbuwiru genotyp 1 jest obecnie uleczalny u ponad 95 procent osób leczonych tylko przez 12 tygodni.

Sofosbuwir ma bardzo dużą siłę hamowania replikacji wirusa, niezależnie od genotypu (wśród badanych). Ze względu na sukces leku Europa zmieniła ostatnio wytyczne dotyczące leczenia.

Obecnie zaleca 12-tygodniowy cykl leczenia wszystkim osobom z niepowikłanym HCV, które nie były wcześniej leczone.

FDA [Food and Drug Administration] zatwierdziła także pierwszą terapię skojarzoną bez interferonu (sofosbuwir plus rybawiryna). Terapię tę stosuje się przez 12 tygodni u osób z genotypem 2 lub 24 tygodnie u osób z genotypem 3.

Czy genotyp przewiduje odpowiedź na terapię DAA, tak jak w przypadku terapii interferonem?

Może, może nie.

Każde z niezbędnych białek HCV działa tak samo, niezależnie od genotypu. Te niezbędne białka mogą różnić się strukturalnie ze względu na małe mutacje.

Ponieważ są one niezbędne w cyklu życiowym HCV, struktura ich aktywnych miejsc jest najmniej prawdopodobna do zmiany z powodu losowej mutacji.

Ponieważ miejsce aktywne białka jest względnie spójne między różnymi genotypami, na to, jak dobrze działa dany środek DAA, wpływa to, gdzie wiąże się z białkiem docelowym.

Genotyp wirusa ma najmniejszy wpływ na skuteczność tych środków, które wiążą się najbardziej bezpośrednio z miejscem aktywnym białka.

Wszystkie leki DAA hamują trwającą replikację HCV, ale nie wyrzucają wirusa z komórki gospodarza. Nie usuwają też zainfekowanych komórek. Ta praca jest pozostawiona układowi odpornościowemu osoby.

Zmienna skuteczność leczenia interferonem wskazuje, że układ odpornościowy jest w stanie lepiej usuwać komórki zakażone niektórymi genotypami niż te zakażone innymi.

Genotyp zwykle determinuje rodzaj leczenia, które osoba otrzymuje. Czy są inne czynniki, które wpływają na leczenie?

Oprócz genotypu istnieje wiele zmiennych, które mogą wpływać na prawdopodobieństwo sukcesu leczenia. Niektóre z bardziej znaczących to:

• ilość wirusa HCV we krwi
• ciężkość uszkodzenia wątroby przed leczeniem
• stan układu odpornościowego (współistniejące zakażenie wirusem HIV, leczenie kortykosteroidami lub przeszczep narządu może obniżyć odporność)
• wiek
• wyścigi
• ciągłe nadużywanie alkoholu
• odpowiedź na wcześniejsze terapie

Niektóre geny ludzkie mogą również przewidywać skuteczność leczenia. Ludzki gen znany jako IL28B jest jednym z najsilniejszych predyktorów odpowiedzi na leczenie PEG / rybawiryną u osób z genotypem 1 HCV.

Ludzie mają jedną z trzech możliwych konfiguracji IL28B:

• CC
• CT
• TT

Osoby z konfiguracją CC dobrze reagują na leczenie PEG / rybawiryną. W rzeczywistości prawdopodobieństwo pełnej odpowiedzi na leczenie jest dwa do trzech razy większe niż u osób z innymi konfiguracjami.

Określanie IL28B konfiguracja jest ważna przy podejmowaniu decyzji o leczeniu PEG / rybawiryną. Jednak osoby z genotypami 2 i 3 często mogą być leczone PEG / rybawiryną, nawet jeśli nie mają konfiguracji CC.

Dzieje się tak, ponieważ ogólnie PEG / rybawiryna działa dobrze na te genotypy. Więc, IL28B konfiguracja nie zmienia prawdopodobieństwa skuteczności leczenia.

Czy mój genotyp wpływa na prawdopodobieństwo zachorowania na marskość lub raka wątroby?

Możliwie. Niektórzy sugerują, że osoby zakażone HCV genotypem 1 (szczególnie osoby z podtypem 1b) mają większą częstość występowania marskości niż osoby zakażone innymi genotypami.

Niezależnie od tego, czy ta obserwacja jest prawdziwa, zalecany plan zarządzania nie zmienia się znacząco.

Postęp uszkodzenia wątroby jest powolny. Często zdarza się to przez dziesięciolecia. Tak więc każdy nowo zdiagnozowany HCV powinien zostać zbadany pod kątem uszkodzenia wątroby. Uszkodzenie wątroby jest wskazaniem do leczenia.

Wydaje się, że ryzyko zachorowania na raka wątroby nie jest związane z genotypem HCV. W przewlekłym zakażeniu HCV rak wątrobowokomórkowy (rak wątroby) rozwija się dopiero po ustaleniu marskości.

Jeśli osoba z zakażeniem HCV jest skutecznie leczona, zanim rozwinie się marskość wątroby, genotyp infekujący nie jest czynnikiem.

Jednak u osób, które już rozwinęły marskość wątroby, sugeruje się, że genotypy 1b lub 3 mogą zwiększać ryzyko raka.

Badanie przesiewowe w kierunku raka wątroby jest zalecane każdemu, kto ma HCV z marskością wątroby. Niektórzy lekarze zalecają częstsze badania przesiewowe osób zakażonych genotypami 1 i 3.

O lekarzu

Dr Kenneth Hirsch uzyskał tytuł doktora medycyny na Washington University w St. Louis w stanie Missouri. Ukończył studia podyplomowe z zakresu chorób wewnętrznych i hepatologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF). Odbył dodatkowe szkolenie podyplomowe w National Institutes of Health z alergologii i immunologii. Dr Hirsch był także szefem hepatologii w Centrum Medycznym VA w Waszyngtonie. Dr Hirsch był wykładowcą w szkołach medycznych uniwersytetów Georgetown i George Washington.

Dr Hirsch ma rozległą praktykę kliniczną obsługującą pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C. Posiada również wieloletnie doświadczenie w badaniach farmaceutycznych. Zasiadał w radach doradczych dla przemysłu, krajowych towarzystwach medycznych i organach regulacyjnych.