Ewolucja metod leczenia HIV

Zawartość

• Jak działają leki na HIV
• Rodzaje leków przeciwretrowirusowych
• Nukleozydowe / nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
• Inhibitory transferu łańcucha integrazy (INSTI)
• Inhibitory proteazy (PI)
• Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
• Inhibitory wejścia
• Terapii antyretrowirusowej
• Przestrzeganie zasad jest kluczowe
  
• Tabletki złożone
• Narkotyki na horyzoncie

Przegląd

Trzydzieści lat temu pracownicy służby zdrowia nie mieli zachęcających wiadomości, aby oferować ludziom, u których zdiagnozowano HIV. Dziś jest to dający się opanować stan zdrowia.

Nie ma jeszcze lekarstwa na HIV ani AIDS. Jednak niezwykłe postępy w leczeniu i kliniczne zrozumienie tego, jak postępuje HIV, pozwalają ludziom z HIV na dłuższe i pełniejsze życie.

Przyjrzyjmy się dzisiejszemu leczeniu HIV, skutkom nowych terapii i kierunkom leczenia, które mogą zmierzać w przyszłości.

Jak działają leki na HIV

Obecnie głównym sposobem leczenia HIV są leki przeciwretrowirusowe. Te leki nie leczą HIV. Zamiast tego tłumią wirusa i spowalniają jego postęp w organizmie. Chociaż nie eliminują wirusa HIV z organizmu, w wielu przypadkach mogą go stłumić do niewykrywalnego poziomu.

Jeśli lek przeciwretrowirusowy odniesie sukces, może wydłużyć życie człowieka o wiele zdrowych, produktywnych lat i zmniejszyć ryzyko przeniesienia zakażenia na innych.

Rodzaje leków przeciwretrowirusowych

Zabiegi, które są powszechnie przepisywane osobom rozpoczynającym terapię antyretrowirusową, można podzielić na pięć klas leków:

• nukleozydowe / nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
• inhibitory transferu nici integrazy (INSTI)
• inhibitory proteazy (PI)
• nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
• inhibitory wejścia

Wszystkie wymienione poniżej leki zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia HIV.

Nukleozydowe / nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)

NRTI powstrzymują komórki zakażone wirusem HIV przed kopiowaniem się poprzez przerywanie odbudowy łańcucha DNA wirusa, gdy wykorzystuje on enzym odwrotną transkryptazę. NRTI obejmują:

• abakawir (dostępny jako samodzielny lek Ziagen lub jako część trzech różnych leków złożonych)
• lamiwudyna (dostępna jako samodzielny lek Epivir lub jako część dziewięciu różnych leków złożonych)
• emtrycytabina (dostępna jako samodzielny lek Emtriva lub jako część dziewięciu różnych leków złożonych)
• zydowudyna (dostępna jako samodzielny lek Retrovir lub jako część dwóch różnych leków złożonych)
• fumaran dizoproksylu tenofowiru (dostępny jako samodzielny lek Viread lub jako część dziewięciu różnych leków złożonych)
• fumaran alafenamidu tenofowiru (dostępny jako samodzielny lek Vemlidy lub jako część pięciu różnych leków złożonych)

Zydowudyna jest również znana jako azydotymidyna lub AZT i była pierwszym lekiem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia HIV. Obecnie jest bardziej prawdopodobne, że będzie stosowany jako profilaktyka poekspozycyjna (PEP) u noworodków matek zakażonych wirusem HIV niż w leczeniu dorosłych zakażonych wirusem HIV.

Fumaran alafenamidu tenofowiru jest stosowany w wielu tabletkach złożonych na HIV. Jako samodzielny lek otrzymał jedynie wstępną zgodę na leczenie HIV. Samodzielny lek został zatwierdzony przez FDA do leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Inne NRTI (emtrycytabina, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru) mogą być również stosowane w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.

Kombinowane NRTI obejmują:

• abakawir, lamiwudyna i zydowudyna (Trizivir)
• abakawir i lamiwudyna (Epzicom)
• lamiwudyna i zydowudyna (Combivir)
• lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Cimduo, Temixys)
• emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Truvada)
• emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru (Descovy)

Oprócz leczenia HIV, Descovy i Truvada mogą być również stosowane w ramach schematu profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP).

Od 2019 roku amerykańska grupa zadaniowa ds. Usług prewencyjnych zaleca schemat PrEP dla wszystkich osób bez HIV, które są narażone na zwiększone ryzyko zarażenia się wirusem HIV.

Inhibitory transferu łańcucha integrazy (INSTI)

INSTI wyłączają integrazę, enzym, którego HIV używa do umieszczania DNA HIV w ludzkim DNA wewnątrz komórek T CD4. INSTI należą do kategorii leków znanych jako inhibitory integrazy.

INSTI to leki o ugruntowanej pozycji. Inne kategorie inhibitorów integrazy, takie jak inhibitory wiązania integrazy (INBI), są uważane za leki eksperymentalne. INBI nie otrzymały zgody FDA.

INSTI obejmują:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegrawir (dostępny jako samodzielny lek Tivicay lub jako część trzech różnych leków złożonych)
• biktegrawir (w połączeniu z emtrycytabiną i fumaranem alafenamidu tenofowiru w leku Biktarvy)
• elwitegrawir (w połączeniu z kobicystatem, emtrycytabiną i fumaranem alafenamidu tenofowiru w leku Genvoya lub z kobicystatem, emtrycytabiną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru w leku Stribild)

Inhibitory proteazy (PI)

PI wyłączają proteazę, enzym, którego HIV potrzebuje w ramach swojego cyklu życiowego. PI obejmują:

• atazanawir (dostępny jako samodzielny lek Reyataz lub w połączeniu z kobicystatem w leku Evotaz)
• darunawir (dostępny jako samodzielny lek Prezista lub jako część dwóch różnych leków złożonych)
• fosamprenawir (Lexiva)
• indinawir (Crixivan)
• lopinawir (dostępny tylko w połączeniu z rytonawirem w leku Kaletra)
• nelfinawir (Viracept)
• rytonawir (dostępny jako samodzielny lek Norvir lub w połączeniu z lopinawirem w leku Kaletra)
• sakwinawir (Invirase)
• typranawir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) jest często stosowany jako wzmacniacz innych leków przeciwretrowirusowych.

Ze względu na skutki uboczne rzadko stosuje się indynawir, nelfinawir i sakwinawir.

Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)

Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) zapobiegają tworzeniu przez wirusa HIV kopii samego siebie poprzez wiązanie się z enzymem odwrotnej transkryptazy i zatrzymywanie go. NNRTI obejmują:

• efawirenz (dostępny jako samodzielny lek Sustiva lub jako część trzech różnych leków złożonych)
• rylpiwiryna (dostępna jako samodzielny lek Edurant lub jako część trzech różnych leków złożonych)
• etrawiryna (Intelence)
• dorawiryna (dostępna jako samodzielny lek Pifeltro lub w połączeniu z lamiwudyną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru w leku Delstrigo)
• newirapina (Viramune, Viramune XR)

Inhibitory wejścia

Inhibitory wejścia to klasa leków, które blokują dostęp wirusa HIV do limfocytów T CD4. Te inhibitory obejmują:

• enfuwirtyd (Fuzeon), który należy do klasy leków znanych jako inhibitory fuzji
• marawirok (Selzentry), który należy do klasy leków znanych jako antagoniści koreceptorów chemokin (antagoniści CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), który należy do klasy leków znanych jako inhibitory post-przywiązania

Inhibitory wejścia są rzadko stosowane jako leki pierwszego rzutu.

Terapii antyretrowirusowej

HIV może mutować i stać się opornym na pojedynczy lek. Dlatego większość pracowników służby zdrowia obecnie przepisuje jednocześnie kilka leków na HIV.

Połączenie dwóch lub więcej leków przeciwretrowirusowych nazywa się terapią antyretrowirusową. Jest to typowe leczenie początkowe przepisywane obecnie osobom z HIV.

Ta potężna terapia została po raz pierwszy wprowadzona w 1995 roku. Dzięki terapii antyretrowirusowej liczba zgonów związanych z AIDS w Stanach Zjednoczonych zmniejszyła się o 47 procent w latach 1996-1997.

Obecnie najczęstsze schematy leczenia obejmują dwa NRTI i albo INSTI, NNRTI lub PI wzmocniony kobicystatem (Tybost). Pojawiły się również nowe dane potwierdzające stosowanie tylko dwóch leków, takich jak INSTI i NRTI lub INSTI i NNRTI.

Postępy w dziedzinie leków również znacznie ułatwiają stosowanie się do leków. Postępy te zmniejszyły liczbę tabletek, które osoba musi zażyć. Zmniejszyli skutki uboczne u wielu osób stosujących leki przeciwretrowirusowe. Wreszcie postęp obejmował ulepszone profile interakcji między lekami.

Przestrzeganie zasad jest kluczowe

1. Przestrzeganie oznacza trzymanie się planu leczenia. Przestrzeganie zaleceń ma kluczowe znaczenie dla leczenia HIV. Jeśli osoba zarażona wirusem HIV nie przyjmie leków zgodnie z zaleceniami, leki mogą przestać na nią działać, a wirus może ponownie zacząć rozprzestrzeniać się w jej organizmie. Przestrzeganie zaleceń wymaga przyjmowania każdej dawki, każdego dnia, tak jak należy ją podawać (np. Z jedzeniem lub bez, albo oddzielnie od innych leków).

Tabletki złożone

Jednym z kluczowych postępów, które ułatwiają przestrzeganie zaleceń przez osoby poddawane terapii przeciwretrowirusowej, jest opracowanie złożonych tabletek. Leki te są obecnie najczęściej przepisywanymi lekami osobom z HIV, które wcześniej nie były leczone.

Pigułki złożone zawierają wiele leków w jednej pigułce. Obecnie istnieje 11 tabletek złożonych, które zawierają dwa leki przeciwretrowirusowe. Istnieje 12 tabletek złożonych zawierających trzy lub więcej leków przeciwretrowirusowych:

• Atripla (efawirenz, emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Biktarvy (biktegrawir, emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru)
• Cimduo (fumaran lamiwudyny i dizoproksylu tenofowiru)
• Combivir (lamiwudyna i zydowudyna)
• Complera (emtrycytabina, rylpiwiryna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Delstrigo (dorawiryna, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Descovy (emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru)
• Dovato (dolutegrawir i lamiwudyna)
• Epzicom (abakawir i lamiwudyna)
• Evotaz (atazanawir i kobicystat)
• Genvoya (elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru)
• Juluca (dolutegrawir i rylpiwiryna)
• Kaletra (lopinawir i rytonawir)
• Odefsey (emtrycytabina, rylpiwiryna i fumaran alafenamidu tenofowiru)
• Prezcobix (darunawir i kobicystat)
• Stribild (elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Symfi (efawirenz, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Symfi Lo (efawirenz, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Symtuza (darunawir, kobicystat, emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru)
• Temixys (fumaran lamiwudyny i dizoproksylu tenofowiru)
• Triumeq (abakawir, dolutegrawir i lamiwudyna)
• Trizivir (abakawir, lamiwudyna i zydowudyna)
• Truvada (emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru)

Atripla, która została zatwierdzona przez FDA w 2006 roku, była pierwszą skuteczną tabletką złożoną zawierającą trzy leki przeciwretrowirusowe. Jednak obecnie jest rzadziej używany z powodu skutków ubocznych, takich jak zaburzenia snu i zmiany nastroju.

Tabletki złożone oparte na INSTI są obecnie zalecanymi schematami leczenia większości osób z HIV. Dzieje się tak, ponieważ są skuteczne i powodują mniej skutków ubocznych niż inne schematy. Przykłady obejmują Biktarvy, Triumeq i Genvoya.

Plan leczenia, który obejmuje tabletkę złożoną z trzech leków przeciwretrowirusowych, można również określić jako schemat pojedynczej tabletki (STR).

STR tradycyjnie odnosi się do leczenia trzema lekami przeciwretrowirusowymi. Jednak niektóre nowsze kombinacje dwóch leków (takie jak Juluca i Dovato) obejmują leki z dwóch różnych klas i zostały zatwierdzone przez FDA jako kompletne schematy leczenia HIV. W rezultacie są również uważane za STR.

Chociaż pigułki złożone są obiecującym postępem, mogą nie być odpowiednie dla każdej osoby z HIV. Omów te opcje z lekarzem.

Narkotyki na horyzoncie

Każdego roku nowe terapie zyskują coraz większą popularność w leczeniu i prawdopodobnie leczeniu HIV i AIDS.

Na przykład naukowcy badają zarówno leczenie, jak i zapobieganie HIV. Te leki byłyby przyjmowane co 4 do 8 tygodni. Mogą poprawić przestrzeganie zaleceń lekarskich, zmniejszając liczbę tabletek, które ludzie muszą przyjmować.

Leronlimab, cotygodniowy zastrzyk dla osób, które stały się oporne na leczenie HIV, odniósł sukces w badaniach klinicznych. Otrzymał również od FDA, co przyspieszy proces opracowywania leku.

Comiesięczne zastrzyki, które łączą rylpiwirynę z INSTI, kabotegrawirem, mają być dostępne w leczeniu zakażenia HIV-1 na początku 2020 roku. HIV-1 jest najpowszechniejszym typem wirusa HIV.

Trwają również prace nad potencjalną szczepionką przeciwko HIV.

Aby dowiedzieć się więcej o obecnie dostępnych lekach na HIV (i tych, które mogą pojawić się w przyszłości), porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą.

Interesujące mogą być również badania kliniczne, które są wykorzystywane do testowania opracowywanych leków. Wyszukaj tutaj lokalne badanie kliniczne, które może być odpowiednie.