choroba Niemanna-Picka

Choroba Niemanna-Picka (NPD) to grupa chorób przekazywanych przez rodziny (dziedziczone), w których substancje tłuszczowe zwane lipidami gromadzą się w komórkach śledziony, wątroby i mózgu.

Istnieją trzy powszechne formy choroby:

• Typ A
• Typ B
• Typ C

Każdy typ obejmuje inne narządy. Może, ale nie musi, dotyczyć układu nerwowego i oddychania. Każdy z nich może powodować inne objawy i może wystąpić w różnym czasie w ciągu życia.

NPD typu A i B występują, gdy komórki w organizmie nie mają enzymu zwanego kwaśną sfingomielinazą (ASM). Substancja ta pomaga w rozkładzie (metabolizacji) substancji tłuszczowej zwanej sfingomieliną, która znajduje się w każdej komórce organizmu.

Jeśli brakuje ASM lub nie działa prawidłowo, sfingomielina gromadzi się wewnątrz komórek. To zabija komórki i utrudnia prawidłową pracę narządów.

Typ A występuje we wszystkich rasach i grupach etnicznych. Jest bardziej powszechny w aszkenazyjskiej (wschodnioeuropejskiej) populacji żydowskiej.

Typ C występuje, gdy organizm nie może prawidłowo rozkładać cholesterolu i innych tłuszczów (lipidów). Prowadzi to do zbyt wysokiego poziomu cholesterolu w wątrobie i śledzionie oraz zbyt dużej ilości innych lipidów w mózgu. Typ C występuje najczęściej wśród Portorykańczyków pochodzenia hiszpańskiego.

Typ C1 jest odmianą typu C. Obejmuje defekt, który zakłóca ruch cholesterolu między komórkami mózgu. Ten typ był widziany tylko u francuskich Kanadyjczyków w hrabstwie Yarmouth w Nowej Szkocji.

Objawy są różne. Inne schorzenia mogą powodować podobne objawy. Wczesne stadia choroby mogą powodować tylko kilka objawów. Osoba może nigdy nie mieć wszystkich objawów.

Typ A zwykle zaczyna się w pierwszych miesiącach życia. Objawy mogą obejmować:

• Obrzęk brzucha (obrzęk brzucha) w ciągu 3 do 6 miesięcy
• Wiśniowa plamka z tyłu oka (na siatkówce)
• Trudności w karmieniu
• Utrata wczesnych zdolności motorycznych (z czasem pogarsza się)

Objawy typu B są zwykle łagodniejsze. Występują w późnym dzieciństwie lub w wieku młodzieńczym. U małych dzieci może wystąpić obrzęk brzucha. Nie ma prawie żadnego zaangażowania mózgu i układu nerwowego, takiego jak utrata zdolności motorycznych. Niektóre dzieci mogą mieć powtarzające się infekcje dróg oddechowych.

Typy C i C1 zwykle dotykają dzieci w wieku szkolnym. Może jednak wystąpić w dowolnym momencie między wczesnym dzieciństwem a dorosłością. Objawy mogą obejmować:

• Trudności w poruszaniu kończynami, które mogą prowadzić do niestabilnego chodu, niezdarności, problemów z chodzeniem
• Powiększona śledziona
• Powiększona wątroba
• Żółtaczka przy (lub wkrótce po) porodzie
• Trudności w nauce i spadek intelektualny
• Napady padaczkowe
• Niewyraźna, nieregularna mowa
• Nagła utrata napięcia mięśniowego, która może prowadzić do upadków
• Wstrząsy
• Problem z poruszaniem oczami w górę iw dół

Badanie krwi lub szpiku kostnego można wykonać, aby zdiagnozować typy A i B. Badanie może powiedzieć, kto ma chorobę, ale nie wykaże, czy jesteś nosicielem. Testy DNA można wykonać w celu zdiagnozowania nosicieli typu A i B.

Biopsja skóry jest zwykle wykonywana w celu zdiagnozowania typów C i D. Pracownik służby zdrowia obserwuje, jak komórki skóry rosną, poruszają się i przechowują cholesterol. Można również wykonać testy DNA w celu znalezienia 2 genów powodujących ten rodzaj choroby.

Inne testy mogą obejmować:

• Aspiracja szpiku kostnego
• Biopsja wątroby (zwykle nie jest potrzebna)
• Badanie oka w lampie szczelinowej
• Testy sprawdzające poziom ASM
  

W tej chwili nie ma skutecznego leczenia typu A.

Przeszczepy szpiku kostnego można próbować w przypadku typu B. Naukowcy nadal badają możliwe sposoby leczenia, w tym zastępowanie enzymów i terapię genową.

Dostępny jest nowy lek o nazwie miglustat na objawy ze strony układu nerwowego typu C.

Wysoki poziom cholesterolu można kontrolować za pomocą zdrowej diety o niskiej zawartości cholesterolu lub leków. Jednak badania nie wykazują, że te metody powstrzymują postęp choroby lub zmieniają sposób, w jaki komórki rozkładają cholesterol. Dostępne są leki kontrolujące lub łagodzące wiele objawów, takich jak nagła utrata napięcia mięśniowego i drgawki.

Organizacje te mogą zapewnić wsparcie i więcej informacji na temat choroby Niemanna-Picka:

• Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru – www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Narodowa Fundacja Choroby Niemanna-Picka -- nnpdf.org
• Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń -- rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD typu A to ciężka choroba. Zwykle prowadzi do śmierci w wieku 2 lub 3 lat.

Osoby z typem B mogą dożyć późnego dzieciństwa lub dorosłości.

Dziecko, które wykazuje objawy typu C przed 1. rokiem życia, może nie dożyć wieku szkolnego. Ci, którzy wykazują objawy po wejściu do szkoły, mogą żyć w wieku średnim lub późnym. Niektórzy mogą dożyć dwudziestki.

Umów się na wizytę u swojego lekarza, jeśli masz w rodzinie historię choroby Niemanna-Picka i planujesz mieć dzieci. Zalecane jest poradnictwo genetyczne i badania przesiewowe.

Zadzwoń do swojego dostawcy, jeśli Twoje dziecko ma objawy tej choroby, w tym:

• Problemy rozwojowe
• Problemy z karmieniem
• Słaby przyrost masy ciała

Wszystkie typy Niemanna-Picka są autosomalne recesywne. Oznacza to, że oboje rodzice są nosicielami. Każdy rodzic ma 1 kopię nieprawidłowego genu bez żadnych objawów choroby.

Gdy oboje rodzice są nosicielami, istnieje 25% prawdopodobieństwo, że ich dziecko zachoruje, a 50% prawdopodobieństwo, że jego dziecko będzie nosicielem.

Badanie na wykrywanie nosicieli jest możliwe tylko w przypadku zidentyfikowania wady genetycznej. Wady występujące w typach A i B zostały dobrze zbadane. Dostępne są testy DNA dla tych form Niemann-Pick.

Wady genetyczne zostały zidentyfikowane w DNA wielu osób z typem C. Możliwe jest zdiagnozowanie osób, które są nosicielami nieprawidłowego genu.

Kilka ośrodków oferuje testy, aby zdiagnozować dziecko jeszcze w łonie matki.

NPD; niedobór sfingomielinazy; zaburzenie spichrzania lipidów - choroba Niemanna-Picka; Choroba spichrzania lizosomalnego - Niemann-Pick

• Ogniwa piankowe Niemanna-Picka

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM.. Wady metabolizmu lipidów. W: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, wyd. Podręcznik Pediatrii Nelsona. Wyd. 21. Filadelfia, Pensylwania: Elsevier; 2020:rozdz. 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Wrodzone błędy metabolizmu. W: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, wyd. Elementy genetyki medycznej i genomiki Emery’ego. 16 wyd. Filadelfia, Pensylwania: Elsevier; 2022:rozdz. 18.