Wtedy i teraz: ewolucja leczenia zapalenia wątroby typu C.

Zawartość

• Przegląd
• Wczesne lata 90
• Koniec lat 90
• Na początku 2000 roku
• Pod koniec 2000 roku
• 2011
• 2014 i 2015
• Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C dzisiaj
• Przyszłość leczenia

Przegląd

W samych Stanach Zjednoczonych nawet 3,9 miliona ludzi żyje z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Kolejne 75 do 85 procent osób z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu C ostatecznie rozwija przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C w ciągu swojego życia. Ci, którzy rozwiną tę chorobę, mogą pocieszyć się wiedząc, że dzisiejsze leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C różni się bardzo od tego, co było dostępne, kiedy zostało odkryte w 1989 roku.

Oto przegląd przeszłości, teraźniejszości i przyszłości leczenia zapalenia wątroby typu C, zaczynając od miejsca, w którym wszystko się zaczęło.

Wczesne lata 90

Pierwsze leczenie zapalenia wątroby typu C nastąpiło w latach 80. XX wieku, poprzez serię zastrzyków opartych na białkach zwanych rekombinowanym interferonem alfa (IFNa). Interferony są naturalnie występującymi białkami w organizmie; rekombinowany IFNa jest lekiem generycznym na bazie białka, który działa na rzecz mobilizacji naturalnego układu odpornościowego organizmu w celu zwalczania chorób.

W przypadku stosowania samego, wskaźniki odpowiedzi dla IFNa były stosunkowo niskie, pomagając tylko jednej trzeciej osób z zapaleniem wątroby typu C, a wskaźnik nawrotów był bardzo wysoki.

Osoby przyjmujące IFNa zgłaszały również działania niepożądane, takie jak:

• wypadanie włosów
• ciężka depresja
• choroba dziąseł
• nudności lub wymioty
• myśli samobójcze
• uszkodzenie wątroby

Ostatecznie tylko 6 do 16 procent populacji było skutecznie leczonych IFNa, dlatego poszukiwano innych skojarzonych metod leczenia zapalenia wątroby typu C.

Koniec lat 90

W 1995 r. Naukowcy odkryli, że jeśli zmieszałeś IFNa do wstrzykiwań z lekiem przeciwwirusowym rybawiryną (RBV), wyniki uległy poprawie. Na przykład pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C odnotowali długoterminowy, wolny od choroby wskaźnik sukcesu wynoszący od 33 do 41 procent. Lekarze wciąż nie wiedzą dużo o tym, jak RBV działa w celu zwalczania wirusowego zapalenia wątroby typu C, ale RBV jest nadal używany.

Mimo to wiadomo, że RBV powoduje działania niepożądane, takie jak:

• problemy z tarczycą
• psychoza
• niedokrwistość

Na początku 2000 roku

W 2002 r. Dokonano przełomowego leczenia za pomocą pegylowanego interferonu alfa (PegINFa). Dla porównania, INFa była kąpielą w jacuzzi z napędem odrzutowym PegINFa. W badaniach PegINFa wykazywał wyższy wskaźnik trwałej odpowiedzi niż INFas (39 procent), który stał się jeszcze wyższy, gdy PegINFa był łączony z RBV (54 do 56 procent).

PegINFa również musiał być wstrzykiwany rzadziej niż INFa, aby odnieść sukces, co zmniejszyło działania niepożądane.

Pod koniec 2000 roku

2011

Naukowcy rozpoczęli badania nad metodami specyficznymi dla samego zapalenia wątroby typu C w 2011 r. W wyniku uzyskano dwa inhibitory proteazy (PI) o nazwie boceprewir (Victrelis) i telaprewir (Incivek). Precyzyjnie, te leki bezpośrednio atakowały zapalenie wątroby typu C i działały na rzecz powstrzymania rozprzestrzeniania się wirusa. Dodanie RBV i PegINFa do PI jeszcze bardziej zwiększyło ich skuteczność, a wskaźniki odzysku wzrosły od 68 do 84 procent w zależności od rodzaju leczonego zapalenia wątroby typu C.

Jedyny problem? Dla wielu osób skutki uboczne i negatywne interakcje z innymi lekami przeważały nad korzyściami.

Niektóre z poważniejszych działań niepożądanych to:

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• złuszczające zapalenie skóry
• wady wrodzone
• obniżona liczba białych krwinek
• ból odbytnicy

Oba leki zostały odstawione i sformułowano nowsze, mniej szkodliwe PI.

2014 i 2015

W 2014 i 2015 r. Opracowano leki specyficzne dla genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C, które mogą być ukierunkowane na określone typy wirusowego zapalenia wątroby typu C. Obejmowały one:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). Ta pigułka przeciwwirusowa zwalcza genotypy 1 i 3 wirusa zapalenia wątroby typu C na różnych etapach cyklu życia, blokując białka wywołujące wirusa. Ponieważ nie zawiera interferonu ani RBV, działania niepożądane są znacznie łagodniejsze.
• Ombitaswir / parytaprewir / rytonawir (Viekira Pak). Ten kombinowany lek jest również wolny od interferonu i nie wymaga RBV do działania. W badaniach klinicznych wskaźnik wyleczenia wynosił 97% u osób z genotypem 1 wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Daklataswir (Daklinza). Lek przeciwwirusowy przeznaczony do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C genotyp 3, ten lek jest uważany za pierwsze leczenie skojarzone lekiem, które bezpiecznie i skutecznie działa bez konieczności interferonu lub RBV.

Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C dzisiaj

W 2016 r. Opracowano sofosbuwir / welpataswir (Epclusa) jako pierwszą terapię lekową do leczenia wszystkich genotypów zapalenia wątroby typu C w postaci tabletek. Działania niepożądane są uważane za niskie (ból głowy i zmęczenie). Wskaźnik wyleczenia wynosi aż 98 procent u osób bez poważnego bliznowacenia wątroby (marskość wątroby) i 86 procent u osób z marskością wątroby.

W lipcu 2017 r. Sofosbuwir / welpataswir / woksylaprewir (Vosevi) został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C wszystkich genotypów. Ta tabletka złożona o ustalonej dawce zapobiega rozwojowi specyficznego białka NS5A. W ostatnich badaniach to kłopotliwe białko było związane ze wzrostem i postępem zapalenia wątroby typu C. W swoich najwcześniejszych próbach z lekami, ten kombinowany lek miał 96 do 97 procentowy wskaźnik wyleczenia, a nadzieje są dzisiaj duże.

Ostatnio glekaprewir / pibrentaswir (Mavyret) został zatwierdzony w sierpniu 2017 r. To leczenie jest przeznaczone dla osób dorosłych z przewlekłymi genotypami wirusowego zapalenia wątroby typu C od 1 do 6, a czas leczenia może wynosić nawet osiem tygodni. Wyniki wczesnych badań wykazały, że od 92 do 100 procent nie miało żadnych oznak infekcji po leczeniu.

Przyszłość leczenia

Jeśli chodzi o zapalenie wątroby typu C, przyszłość wygląda dobrze. Niezależnie od twojego genotypu jest teraz więcej opcji leczenia niż kiedykolwiek wcześniej. Bardziej ekscytująca jest możliwość, że ostatecznie większość genotypów zapalenia wątroby typu C będzie w 100% uleczalna.