Ewerolimus

Zawartość

• Przed przyjęciem ewerolimusu,
• Ewerolimus może powodować działania niepożądane. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z tych objawów jest ciężki lub nie ustępuje:
• Niektóre skutki uboczne mogą być poważne. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów lub wymienionych w sekcji WAŻNE OSTRZEŻENIA, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem:

Przyjmowanie ewerolimusu może zmniejszyć twoją zdolność do zwalczania infekcji bakteriami, wirusami i grzybami oraz zwiększyć ryzyko wystąpienia poważnej lub zagrażającej życiu infekcji. Jeśli pacjent przebył w przeszłości wirusowe zapalenie wątroby typu B (rodzaj choroby wątroby), zakażenie może się uaktywnić i mogą pojawić się objawy podczas leczenia ewerolimusem. Należy poinformować lekarza o występowaniu lub przebyciu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub o występowaniu lub podejrzeniu jakiegokolwiek zakażenia. Należy poinformować lekarza i farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje inne leki hamujące układ odpornościowy, takie jak azatiopryna (Imuran), cyklosporyna (Gengraf, Neoral, Sandimmune), deksametazon (Decadron, Deexpak), metotreksat (Rheumatrex, Trexall), prednizolon (Orapred, Pediapred, Prelone), prednizon (Sterapred), sirolimus (Rapamune) i takrolimus (Prograf). Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem: nadmierne zmęczenie; zażółcenie skóry lub oczu; utrata apetytu; nudności; ból stawu; ciemny mocz; blade stolce; ból w prawej górnej części żołądka; wysypka; trudne, bolesne lub częste oddawanie moczu; ból ucha lub drenaż; ból i ciśnienie zatok; lub ból gardła, kaszel, gorączka, dreszcze, złe samopoczucie lub inne objawy zakażenia.

Zachowaj wszystkie spotkania ze swoim lekarzem i laboratorium. Lekarz zleci wykonanie pewnych badań, aby sprawdzić reakcję organizmu na ewerolimus.

Twój lekarz lub farmaceuta przekaże Ci ulotkę informacyjną producenta (Przewodnik po lekach [Zortress] lub ulotkę informacyjną dla pacjenta [Afinitor, Afinitor Disperz]) po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem i za każdym razem, gdy uzupełniasz receptę. Przeczytaj uważnie informacje i zapytaj lekarza lub farmaceutę, jeśli masz jakiekolwiek pytania. Możesz również odwiedzić witrynę Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm085729.htm) lub witrynę producenta, aby uzyskać Przewodnik po lekach.

Porozmawiaj z lekarzem o zagrożeniach związanych z przyjmowaniem ewerolimusu.

W przypadku pacjentów przyjmujących ewerolimus w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu:

Ewerolimus należy przyjmować pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w opiece nad pacjentami po przeszczepie i podawaniu leków hamujących układ odpornościowy.

Podczas leczenia ewerolimusem zwiększa się ryzyko zachorowania na raka, zwłaszcza chłoniaka (nowotwór części układu odpornościowego) lub raka skóry. Należy poinformować lekarza, jeśli Ty lub ktokolwiek z Twojej rodziny ma lub kiedykolwiek miał raka skóry lub jeśli masz jasną skórę. Aby zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka skóry, zaplanuj unikanie niepotrzebnej lub długotrwałej ekspozycji na światło słoneczne lub ultrafioletowe (łóżka do opalania i lampy słoneczne) oraz noszenie odzieży ochronnej, okularów przeciwsłonecznych i kremów przeciwsłonecznych podczas leczenia. Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem: zaczerwieniony, wypukły lub woskowaty obszar na skórze; nowe rany, guzy lub przebarwienia na skórze; rany, które się nie goją; guzki lub masy w dowolnym miejscu ciała; zmiany skórne; nocne poty; obrzęk węzłów chłonnych szyi, pach lub pachwiny; problemy z oddychaniem; ból w klatce piersiowej; lub osłabienie lub zmęczenie, które nie ustępuje.

Przyjmowanie ewerolimusu może zwiększać ryzyko rozwoju pewnych bardzo rzadkich i poważnych infekcji, w tym zakażenia wirusem BK, poważnym wirusem, który może uszkadzać nerki i powodować niewydolność przeszczepionej nerki oraz postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML; rzadka zakażenie mózgu, którego nie można leczyć, którym nie można zapobiegać ani którego nie można wyleczyć i które zwykle powoduje śmierć lub poważne kalectwo). Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów PML: osłabienie jednej strony ciała, które pogarsza się z czasem; niezdarność rąk lub nóg; zmiany w twoim myśleniu, chodzeniu, równowadze, mowie, wzroku lub sile, które trwają kilka dni; bóle głowy; drgawki; zamieszanie; lub zmiany osobowości.

Ewerolimus może powodować zakrzepy krwi w naczyniach krwionośnych przeszczepionej nerki. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych 30 dni po przeszczepieniu nerki i może spowodować niepowodzenie przeszczepu. Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem: ból w pachwinie, dolnej części pleców, boku lub brzuchu; zmniejszone oddawanie moczu lub brak oddawania moczu; krew w moczu; ciemny mocz; gorączka; nudności; lub wymioty.

Przyjmowanie ewerolimusu w połączeniu z cyklosporyną może spowodować uszkodzenie nerek. Aby zmniejszyć to ryzyko, lekarz dostosuje dawkę cyklosporyny i będzie monitorował poziom leków oraz sposób pracy nerek. Jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem: zmniejszone oddawanie moczu lub obrzęk ramion, dłoni, stóp, kostek lub podudzi.

W badaniach klinicznych więcej osób, które przyjmowały ewerolimus, zmarło w ciągu pierwszych kilku miesięcy po przeszczepieniu serca niż osób, które nie przyjmowały ewerolimusu. W przypadku przeszczepienia serca należy porozmawiać z lekarzem o zagrożeniach związanych z przyjmowaniem ewerolimusu.

Everolimus (Afinitor) jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC; nowotwór, który zaczyna się w nerkach), który był już leczony bezskutecznie innymi lekami. Everolimus (Afinitor) jest również stosowany w leczeniu pewnego typu zaawansowanego raka piersi, który był już leczony co najmniej jednym innym lekiem. Everolimus (Afinitor) jest również stosowany w leczeniu pewnego rodzaju raka trzustki, żołądka, jelit lub płuc, który rozprzestrzenił się lub postępuje i którego nie można leczyć chirurgicznie. Everolimus (Afinitor) jest również stosowany w leczeniu guzów nerek u osób z zespołem stwardnienia guzowatego (TSC; stan genetyczny, który powoduje wzrost guzów w wielu narządach). Everolimus (Afinitor i Afinitor Disperz) jest również stosowany w leczeniu gwiaździaka podwyściółkowego olbrzymiokomórkowego (SEGA; rodzaj guza mózgu) u dorosłych i dzieci w wieku 1 roku i starszych z TSC. Everolimus (Afinitor Disperz) jest również stosowany wraz z innymi lekami w leczeniu niektórych rodzajów napadów u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych z TSC. Everolimus (Zortress) stosuje się z innymi lekami w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu (ataku przeszczepionego narządu przez układ odpornościowy osoby, która otrzymała narząd) u niektórych osób dorosłych po przeszczepieniu nerki. Ewerolimus należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy. Everolimus leczy raka poprzez zatrzymanie reprodukcji komórek rakowych i zmniejszenie dopływu krwi do komórek rakowych. Everolimus zapobiega odrzuceniu przeszczepu poprzez zmniejszenie aktywności układu odpornościowego.

Everolimus występuje w postaci tabletek do przyjmowania doustnie oraz tabletek do zawieszania w wodzie i przyjmowania doustnie. Kiedy ewerolimus jest przyjmowany w leczeniu guzów nerek, SEGA lub drgawek u osób z TSC; RCC; lub raka piersi, trzustki, żołądka, jelit lub płuc, zwykle przyjmuje się go raz dziennie. Kiedy ewerolimus jest przyjmowany w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu, zwykle przyjmuje się go dwa razy dziennie (co 12 godzin) jednocześnie z cyklosporyną. Everolimus należy zawsze przyjmować z jedzeniem lub zawsze bez jedzenia. Przyjmuj ewerolimus mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Postępuj zgodnie ze wskazówkami na etykiecie recepty i poproś lekarza lub farmaceutę o wyjaśnienie każdej części, której nie rozumiesz. Weź ewerolimus dokładnie zgodnie z zaleceniami. Nie należy przyjmować więcej lub mniej lub częściej niż zalecił lekarz.

Tabletki Everolimus są dostarczane w osobnych blistrach, które można otworzyć nożyczkami. Nie otwierać blistra, dopóki nie będziesz gotowy do połknięcia zawartej w nim tabletki.

Należy przyjmować tabletki ewerolimusu lub tabletki ewerolimusu do sporządzania zawiesiny doustnej. Nie bierz kombinacji obu tych produktów.

Tabletki należy połykać w całości, popijając pełną szklanką wody; nie należy ich dzielić, żuć ani miażdżyć. Nie należy przyjmować pokruszonych lub przełamanych tabletek. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć tabletki w całości.

Jeśli pacjent przyjmuje tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej (Afinitor Disperz), przed użyciem należy je wymieszać z wodą. Tabletek nie należy połykać w całości i nie mieszać ich z sokiem ani żadnym innym płynem niż woda. Nie należy przygotowywać mieszanki wcześniej niż 60 minut przed planowanym użyciem, a jeśli nie zostanie zużyta po 60 minutach, należy ją wyrzucić. Nie należy przygotowywać leków na powierzchni, której używasz do przygotowywania lub spożywania posiłków. Jeśli będziesz przygotowywać lek dla kogoś innego, powinieneś nosić rękawiczki, aby zapobiec kontaktowi z lekiem. Jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, powinnaś unikać przygotowywania leku dla kogoś innego, ponieważ kontakt z ewerolimusem może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.

Tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej można mieszać w strzykawce doustnej lub w małej szklance. Aby przygotować mieszaninę w strzykawce doustnej, należy wyjąć tłok ze strzykawki doustnej o pojemności 10 ml i umieścić przepisaną liczbę tabletek w cylindrze strzykawki, nie łamiąc ani nie krusząc tabletek. Jednorazowo można przygotować do 10 mg ewerolimusu w strzykawce, więc jeśli dawka jest większa niż 10 mg, należy przygotować ją w drugiej strzykawce. Wymienić tłok w strzykawce i pobrać około 5 ml wody i 4 ml powietrza do strzykawki i umieścić strzykawkę w pojemniku końcówką skierowaną do góry. Odczekaj 3 minuty, aż tabletki przejdą w stan zawiesiny. następnie podnieś strzykawkę i delikatnie obróć ją w górę iw dół pięć razy. Umieścić strzykawkę w ustach pacjenta i nacisnąć tłok, aby podać lek. Po połknięciu leku przez pacjenta, ponownie napełnij tę samą strzykawkę 5 ml wody i 4 ml powietrza i zakręć strzykawką, aby wypłukać wszelkie cząstki, które pozostały w strzykawce. Podaj tę mieszankę pacjentowi, aby mieć pewność, że otrzyma wszystkie leki.

Aby przygotować miksturę w szklance, umieść przepisaną liczbę tabletek w małej szklance do picia, która mieści nie więcej niż 100 ml (około 3 uncji) bez kruszenia lub łamania tabletek. Jednorazowo możesz przygotować do 10 mg ewerolimusu w szklance, więc jeśli twoja dawka jest większa niż 10 mg, będziesz musiał przygotować ją w drugiej szklance. Dodaj 25 ml (około 1 uncji) wody do szklanki. Odczekaj 3 minuty, a następnie delikatnie wymieszaj miksturę łyżką. Poproś pacjenta o natychmiastowe wypicie całej mieszanki. Dodaj kolejne 25 ml wody do szklanki i wymieszaj tą samą łyżką, aby wypłukać wszelkie cząstki, które pozostały w szklance. Poproś pacjenta, aby wypił tę mieszankę, aby upewnić się, że otrzyma wszystkie lekarstwa.

Lekarz może dostosować dawkę ewerolimusu podczas leczenia w zależności od wyników badań krwi, reakcji na lek, występujących działań niepożądanych oraz zmian w innych lekach przyjmowanych z ewerolimusem.Jeśli pacjent przyjmuje ewerolimus w celu leczenia SEGA lub napadów drgawkowych, lekarz będzie dostosowywał dawkę nie częściej niż raz na 1 do 2 tygodni, a jeśli pacjent przyjmuje ewerolimus w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu, lekarz będzie dostosowywał dawkę nie częściej niż raz co 4 do 5 dni. Lekarz może przerwać leczenie na pewien czas, jeśli wystąpią poważne działania niepożądane. Porozmawiaj z lekarzem o samopoczuciu podczas leczenia ewerolimusem.

Ten lek może być przepisany do innych zastosowań; poproś lekarza lub farmaceutę o więcej informacji.

Przed przyjęciem ewerolimusu,

• należy powiedzieć lekarzowi i farmaceucie, jeśli pacjent ma uczulenie na ewerolimus, syrolimus (Rapamune), temsirolimus (Torisel), jakiekolwiek inne leki lub którykolwiek ze składników tabletek ewerolimusu. Poproś farmaceutę o listę składników.
• powiedz swojemu lekarzowi i farmaceucie, jakie leki na receptę i bez recepty, witaminy i suplementy diety bierzesz lub planujesz brać. Pamiętaj, aby wspomnieć o lekach wymienionych w sekcji WAŻNE OSTRZEŻENIE i jednym z następujących: inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), takie jak benazepril (Lotensin), kaptopryl (Capoten), enalapryl (Vasotec), fozynopryl (Monopril), lizynopryl ( Prinivil, Zestril), moexipril (Univasc) perindopril (Aceon), chinapril (Accupril), ramipryl (Altace) lub trandolapril (Mavik); amprenawir (Agenerase), atazanawir (Reyataz), aprepitant (Emend), karbamazepina (Carbatrol, Epitol, Tegretol), klarytromycyna (Biaxin, w Prevpac), digoksyna (Digitek, Lanoxicaps, Lanoxin), diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac), efawirenz (w Atripla, Sustiva), erytromycyna (EES, E-Mycin, Erythrocin), flukonazol (Diflucan), fosamprenawir (Lexiva), indynawir (Crixivan), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nelfinawir (Viracepton), , newirapina (Viramune), nikardypina (Cardene), fenobarbital (prześwit), fenytoina (Dilantin, Phenytek), ryfabutyna (Mycobutin), ryfampicyna (Rifadin, w Rifamate, w Rifater), rifapentyna (Priftin), ritonavir (N ), sakwinawir (Invirase), telitromycyna (Ketek), werapamil (Calan, Covera, Isoptin, Verelan) i worikonazol (Vfend). Twój lekarz może potrzebować zmienić dawki leków lub uważnie monitorować cię pod kątem skutków ubocznych. Wiele innych leków może również wchodzić w interakcje z ewerolimusem, dlatego należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, nawet tych, które nie znajdują się na tej liście.
• powiedz swojemu lekarzowi, jakie produkty ziołowe przyjmujesz, zwłaszcza ziele dziurawca.
• należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma lub kiedykolwiek miał cukrzycę lub wysoki poziom cukru we krwi; wysoki poziom cholesterolu lub trójglicerydów we krwi; choroba nerek lub wątroby; lub jakikolwiek stan, który uniemożliwia normalne trawienie pokarmów zawierających cukier, skrobię lub produkty mleczne.
• Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Jeśli jesteś mężczyzną i masz partnerkę, która może zajść w ciążę, musisz stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o metodach kontroli urodzeń, które będą dla Ciebie skuteczne. Jeśli Ty lub Twój partner zajdziecie w ciążę podczas przyjmowania ewerolimusu, skontaktuj się z lekarzem. Everolimus może zaszkodzić płodowi. Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią. Nie należy karmić piersią podczas leczenia i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.
• w przypadku operacji, w tym chirurgii stomatologicznej, należy poinformować lekarza lub stomatologa o przyjmowaniu ewerolimusu.
• nie podejmuj żadnych szczepień bez konsultacji z lekarzem. Podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które zostały niedawno zaszczepione.
• porozmawiaj z lekarzem dziecka o szczepieniach, które dziecko może otrzymać przed rozpoczęciem leczenia ewerolimusem.
• należy wiedzieć, że w trakcie leczenia ewerolimusem, zwłaszcza w pierwszych 8 tygodniach leczenia, mogą pojawić się owrzodzenia lub obrzęki w jamie ustnej. Po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem lekarz może przepisać płyn do płukania jamy ustnej, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia owrzodzeń lub owrzodzeń jamy ustnej oraz zmniejszyć ich nasilenie. Postępuj zgodnie z instrukcjami lekarza, jak używać tego płynu do płukania jamy ustnej. Należy poinformować lekarza, jeśli pojawią się owrzodzenia lub ból w jamie ustnej. Nie należy stosować żadnych płynów do płukania ust bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą, ponieważ niektóre rodzaje płynów do płukania jamy ustnej zawierające alkohol, nadtlenek, jod lub tymianek mogą pogorszyć owrzodzenia i obrzęki.
• należy wiedzieć, że rany lub skaleczenia, w tym skaleczenie skóry powstałe podczas przeszczepu nerki, mogą goić się wolniej niż zwykle lub mogą nie goić się prawidłowo podczas leczenia ewerolimusem. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli skaleczenie skóry po przeszczepie nerki lub jakakolwiek inna rana stanie się ciepła, czerwona, bolesna lub opuchnięta; wypełnia się krwią, płynem lub ropą; lub zaczyna się otwierać.

Nie jedz grejpfruta ani nie pij soku grejpfrutowego podczas przyjmowania tego leku.

Jeśli przypomnisz sobie pominiętą dawkę w ciągu 6 godzin od planowanego przyjęcia, natychmiast weź pominiętą dawkę. Jeśli jednak od zaplanowanego czasu upłynęło więcej niż 6 godzin, pomiń pominiętą dawkę i kontynuuj regularny harmonogram dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej.

Ewerolimus może powodować działania niepożądane. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z tych objawów jest ciężki lub nie ustępuje:

• biegunka
• zaparcie
• zmiana zdolności smakowania jedzenia
• utrata wagi
• suchość w ustach
• słabość
• bół głowy
• trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu
• krwotok z nosa
• sucha skóra
• trądzik
• problemy z paznokciami
• wypadanie włosów
• ból ramion, nóg, pleców lub stawów
• skurcze mięśni
• nieodebrane lub nieregularne miesiączki
• obfite krwawienie miesiączkowe
• trudności z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji
• niepokój
• agresja lub inne zmiany w zachowaniu

Niektóre skutki uboczne mogą być poważne. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów lub wymienionych w sekcji WAŻNE OSTRZEŻENIA, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem:

• pokrzywka
• swędzący
• obrzęk dłoni, stóp, ramion, nóg, oczu, twarzy, ust, warg, języka lub gardła
• chrypka
• trudności w oddychaniu lub połykaniu
• świszczący oddech
• spłukiwanie
• ból w klatce piersiowej
• skrajne pragnienie lub głód
• nietypowe krwawienie lub siniaki
• blada skóra
• szybkie lub nieregularne bicie serca
• zawroty głowy
• drgawki

Ewerolimus może zmniejszać płodność u mężczyzn i kobiet. Porozmawiaj z lekarzem o zagrożeniach związanych z przyjmowaniem ewerolimusu.

Ewerolimus może powodować inne działania niepożądane. Zadzwoń do lekarza, jeśli masz jakiekolwiek nietypowe problemy podczas przyjmowania tego leku.

Jeśli wystąpią poważne skutki uboczne, Ty lub Twój lekarz możecie przesłać zgłoszenie do programu zgłaszania zdarzeń niepożądanych MedWatch Adverse Event Reporting Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) online (http://www.fda.gov/Safety/MedWatch) lub telefonicznie ( 1-800-332-1088).

Przechowuj ten lek w blistrze, w którym został dostarczony, szczelnie zamknięty i niedostępny dla dzieci. Przechowuj go w temperaturze pokojowej, z dala od światła i nadmiaru ciepła i wilgoci (nie w łazience). Opakowania blistrowe i tabletki powinny być suche.

Niepotrzebne leki należy usuwać w specjalny sposób, aby zapewnić, że zwierzęta domowe, dzieci i inne osoby nie mogą ich spożywać. Nie należy jednak spłukiwać tego leku w toalecie. Zamiast tego najlepszym sposobem pozbycia się leków jest program przyjmowania leków. Porozmawiaj ze swoim farmaceutą lub skontaktuj się z lokalnym działem utylizacji/recyklingu śmieci, aby dowiedzieć się o programach odbioru w Twojej społeczności. Odwiedź witrynę FDA dotyczącą bezpiecznego usuwania leków (http://goo.gl/c4Rm4p), aby uzyskać więcej informacji, jeśli nie masz dostępu do programu zwrotu.

W przypadku przedawkowania zadzwoń na infolinię kontroli zatruć pod numer 1-800-222-1222. Informacje są również dostępne online pod adresem https://www.poisonhelp.org/help. Jeśli ofiara upadła, miała napad padaczkowy, ma problemy z oddychaniem lub nie można jej obudzić, natychmiast wezwij pogotowie ratunkowe pod numer 911.

Nie pozwól nikomu wziąć Twoich lekarstw. Zapytaj swojego farmaceutę o wszelkie pytania dotyczące uzupełnienia recepty.

Ważne jest, aby sporządzić pisemną listę wszystkich leków wydawanych na receptę i bez recepty (bez recepty), a także wszelkich produktów, takich jak witaminy, minerały lub inne suplementy diety. Powinieneś mieć tę listę przy każdej wizycie u lekarza lub przyjęciu do szpitala. Ważne informacje należy również mieć przy sobie w nagłych wypadkach.

• Afinitor^®
• Afinitor Disperz^®
• Zortress^®

• RAD001